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    本發明之課題為提供一種不僅毒性及有害性低，具有高黏合強度，且塗布時的作業性優異，所形成的薄膜之特性也優異的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物。解決之手段為製造含有：單體(A)、特定的重量平均分子量且特定的體積平均粒徑之聚合物粒子(B)、及含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)而成的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物。
    公开号:TW201300142A
    申请号:TW101117143
    申请日:2012-05-14
    公开日:2013-01-01
    发明作者:Noriaki Asada；Hiroshi Naruse
    申请人:Mitsui Chemicals Inc；
    IPC主号:A61L15-00
    专利说明:
    軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物
    本發明係有關軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物。
    過去以來，作為軟組織黏合劑、創傷部位的包覆用黏合劑、或創傷包覆材料之各種組成物已有人進行了探討，例如，含有氰基丙烯酸酯的組成物，以及含有血纖維蛋白(fibrin)的組成物、及含有白蛋白(albumin)的組成物等之使用來自活體材料的組成物等(參照例如，專利文獻1及專利文獻2)。
    於含有氰基丙烯酸酯之組成物的情況，雖然有黏合強度大的優點，但活體親和性欠佳，其硬化物水解所產生的甲醛對活體顯示有大的毒性而對治癒有妨礙，為大問題，尤其不能使用於與中樞神經、血管等直接接觸的部位。又，由於硬化時間極短，故有難以使用的情況。
    於含有來自活體材料之組成物的情況，活體親和性高而不易對治癒有妨礙是其優點，但黏合強度小，又，尤其是使用含有血纖維蛋白的組成物作為黏合劑等的情況，組成物中所含有的血纖維蛋白糊會成為細菌的培養基，於手術後或處置後有造成感染的危險而有有害性方面的顧慮。
    又，於使用黏合劑於皮膚等之創傷部位或軟組織等的情況，或在創傷部位使用創傷包覆材料的情況，若考慮作業性、防止感染等，通常係事先於容器等之中將各成分混合調製成組成物後，再將此組成物塗布到軟組織、創傷包覆部位等之表面。然而，混合後的狀態會對塗布組成物時的作業性有影響，例如，組成物的黏度若過高則難以塗布，或黏度若過低則會流到必要部分之外等。再者，黏合劑或創傷包覆材料經聚合而固化所成的膜，即薄膜的特性，例如：彈性、拉伸伸長率若不適當，由於皮膚、軟組織等為柔軟的被黏合體，會有塗布後薄膜自皮膚剝離等之問題發生。
    又，以含有有機硼化合物作為起始劑的丙烯酸系黏合劑，由於毒性及有害性低，且具有高黏合強度，故在齒科用途方面逐步在進展(參照例如專利文獻3)。然而，於欲使用於其他的醫療用途，例如，外科用途、軟組織黏合用途、創傷包覆用途等的情況，於混合後迄至塗布到適用部位期間，組成物的操作安定性與作業性有時要求更加提高。 [先行技術文獻] [專利文獻]
    [專利文獻1]日本特開2007-061658
    [專利文獻2]日本特開2006-051121
    [專利文獻3]日本特開平9-110913
    本發明之目的為提供一種之組成物，其不僅毒性及有害性低、具有高黏合強度、且塗布時的作業性優異，由該組成物所形成的薄膜之特性適合作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑或創傷包覆材料。
    本案發明人等為了必須解決上述課題，針對作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料之較佳的組成物刻意一再進行了研究。其結果，發現：藉由含有單體、聚合物、及特定的聚合起始劑組成物之特定的黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物，較佳為更含有此等之成分且於混合後的黏度在特定的範圍內之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物可解決上述的課題，而完成了本發明。又，本發明之所謂的軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物，係指藉由塗布於活體的皮膚、肌肉、內臓及血管等之軟組織因手術、事故等而產生的創傷部，亦即，塗布於斷裂的組織之表面，而進行創傷部皮膚的黏合、及暫時性地包覆創傷部之材料的組成物。
    亦即，本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其特徵在於，係含有單體(A)、重量平均分子量為21萬以上150萬以下且體積平均粒徑為1.0μm以上90μm以下的聚合物粒子(B)、及含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)。作為上述聚合物(B)的重量平均分子量較佳為25萬以上140萬以下。
    較佳為：作為上述聚合物粒子(B)係選自下述聚合物粒子(B1)、(B2)、(B3)、(B4)、(B5)中之至少一種，聚合物粒子(B1)：重量平均分子量為100萬以上140萬以下、且體積平均粒徑為1.0μm以上90μm以下者；聚合物粒子(B2)：重量平均分子量為75萬以上未達100萬、且體積平均粒徑比30μm大為90μm以下者；聚合物粒子(B3)：重量平均分子量為25萬以上95萬以下、且體積平均粒徑為1.0μm以上30μm以下者；聚合物粒子(B4)：重量平均分子量為35萬以上70萬以下、且體積平均粒徑比30μm大為90μm以下者；及聚合物粒子(B5)：重量平均分子量比95萬大未達100萬、且體積平均粒徑為30μm者。
    較佳為：上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中，上述(A)、(B)及(C)之混合後30秒以內的黏度為0.4~75,000cp的範圍內。
    較佳為：由調製上述之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物之24小時後的該組成物所得之厚度0.1μm以上且長25mm以上寬2mm以上的薄膜，其以試驗速度2mm/分鐘的條件測定時之彎曲彈性係數為750MPa以下、且以試驗速度1mm/分鐘的條件測定時之拉伸伸長率為5%以上。
    上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中，亦可進一步含有例如聚合抑制劑(D)、紫外線吸收劑、塑化劑等。
    較佳形態之一為：上述組成物中之聚合抑制劑(D)的含量，相對於單體(A)為10~5000ppm的範圍。
    作為上述聚合抑制劑(D)，較佳為選自氫醌、二丁基氫醌、氫醌單甲醚、2,6-二-第三丁基苯酚、2,6-二-第三丁基-對甲苯酚、兒茶酚、焦棓酚、苯醌、2-羥基苯醌、對甲氧基苯酚、第三丁基兒茶酚、丁基化羥基茴香醚、丁基化羥基甲苯及第三丁基氫醌中之至少1種。
    又，上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物亦可含有選自抗感染劑、抗生物質、抗菌劑、抗病毒劑、止痛藥、止痛藥的調配物、食慾抑制藥、抗蠕蟲藥、抗關節炎藥、抗氣喘藥、抗痙攣藥、抗鬱藥、抗利尿藥、止瀉藥、抗組織胺藥、抗發炎藥、抗偏頭痛藥劑、止吐劑、抗新生物藥、抗帕金森症藥、止癢藥、抗精神病藥、解熱藥、止痙攣藥、抗膽鹼作用藥、交感神經興奮劑、心臓血管用藥劑、抗心律不整藥、抗高血壓藥、利尿藥、血管擴張劑、免疫抑制藥、肌肉鬆弛劑、副交感神經遮斷藥、興奮劑、鎮定劑、精神安定劑、膽鹼作用(cholinergic activity)藥、化學療法藥、放射性醫藥品、骨誘導性藥、膀胱靜止性之肝素(heparin)中和劑、凝血原、止血劑、黃嘌呤衍生物、荷爾蒙、天然來源或藉由基因工程所合成的蛋白質、多糖類、糖蛋白質、脂蛋白質、寡核苷酸、抗體、抗原、血管升壓素、血管升壓素類似體、腎上腺素、選擇素、凝血促進性之毒物、胞漿原激活素阻礙劑、血小板活化劑、及具有止血作用之合成胜肽、以及橘子油、葡萄柚油、檸檬油、萊姆油、丁香油、冬青油、薄荷油、薄荷精油、香蕉餾出物、小黃瓜餾出物、蜂蜜餾出物、玫瑰水、薄荷醇、大茴香腦、水楊酸烷酯、苯甲醛、麩胺酸一鈉、乙基香草醛、百里香酚、及香草醛等之香料之中的至少1種。
    本發明之作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料使用之套組(kit)，其特徵為，具有使上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物所含有之單體(A)、聚合物粒子(B)、及含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)之各成分以任意的組合分割為2以上而收納的構件。
    較佳為：上述套組，係將單體(A)、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分別收納，且具有首先將單體(A)與含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)混合，然後混合聚合物粒子(B)之構成。
    上述套組於含有聚合抑制劑(D)的情況，具有使軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物中所含有的單體(A)、聚合物粒子(B)、含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)、及聚合抑制劑(D)之各成分以任意組合分割為2組以上而收納的構件。
    於含有聚合抑制劑(D)之上述套組中，較佳為係使單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分別收納，且具有首先使單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物和含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)混合，然後再混合聚合物粒子(B)之構成。
    上述套組中，亦可含有配件，其係使用來塗布混合上述(A)、(B)、(C)、及視需要而含有的成分之黏合劑成分或創傷包覆材料成分所得之組成物者。
    作為上述配件，可列舉例如：筆、纖維球、布、海綿球、海綿片等。
    上述套組中亦可進一步含有1~15重量%的檸檬酸與1~5重量%的氯化鐵(III)之黏合前處理用水溶液。
    本發明之組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物，不僅毒性及有害性低、具有高黏合強度、且該組成物塗布時的作業性優異，由該組成物形成的薄膜適合作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑或創傷包覆材料。又，將上述組成物使用於創傷部位的情況，黏合劑可牢固地將創傷部黏合。尤其，當本發明之上述組成物使用於外皮的創傷部位的情況，可接合外皮的創傷，於治癒後該黏合劑可自外皮自然剝離。[實施發明之形態]
    本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中含有單體(A)。作為單體(A)，只要可藉由後述之聚合起始劑組成物(C)而聚合者皆可使用，並無特別限制。又，作為單體(A)，依使用目的可使用單官能單體、多官能單體之任一者。
    作為上述單體(A)，可列舉：甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、其他乙烯基化合物等。
    此等單體(A)之中，尤其就對人體的刺激比較低之考量，較佳為丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯，其中更佳為甲基丙烯酸酯(以下有時將丙烯酸酯及甲基丙烯酸酯總稱為(甲基)丙烯酸酯。)。
    又，單體(A)之中，就黏合性優異之考量，較佳為具有酸性基的單體。
    因此，作為單體(A)，組合(甲基)丙烯酸酯(但無酸性基)與具有酸性基的單體而使用亦為較佳之形態。
    作為單官能(甲基)丙烯酸酯(但無酸性基)，可列舉例如：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸丙酯、(甲基)丙烯酸丁酯、(甲基)丙烯酸己酯、(甲基)丙烯酸-2-乙己酯、(甲基)丙烯酸十二烷酯、(甲基)丙烯酸月桂酯、(甲基)丙烯酸環己酯、(甲基)丙烯酸苄酯、(甲基)丙烯酸異冰片酯等之(甲基)丙烯酸烷酯；2-羥乙基(甲基)丙烯酸酯、2-羥丙基(甲基)丙烯酸酯、3-羥丙基(甲基)丙烯酸酯、4-羥丁基(甲基)丙烯酸酯、5-羥戊基(甲基)丙烯酸酯、6-羥己基(甲基)丙烯酸酯、1,2-二羥丙基單(甲基)丙烯酸酯、1,3-二羥丙基單(甲基)丙烯酸酯、赤蘚醇單(甲基)丙烯酸酯等之(甲基)丙烯酸之羥基烷基酯；二乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇單(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇單(甲基)丙烯酸酯等之聚烷撐二醇單(甲基)丙烯酸酯；乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、乙二醇單乙基醚(甲基)丙烯酸酯、二乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇單烷基醚(甲基)丙烯酸酯等之(聚)烷撐二醇單烷基醚(甲基)丙烯酸酯；全氟辛基(甲基)丙烯酸酯、六氟丁基(甲基)丙烯酸酯等之(甲基)丙烯酸之氟烷基酯；γ-(甲基)丙烯醯氧基丙基三甲氧基矽烷、γ-(甲基)丙烯醯氧基丙基三(三甲基矽氧烷基)矽烷等之具有(甲基)丙烯醯氧基烷基之矽烷化合物；及四氫糠基(甲基)丙烯酸酯等之具有雜環的(甲基)丙烯酸酯等。
    作為多官能(甲基)丙烯酸酯(但無酸性基)，可列舉例如：乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、新戊二醇二(甲基)丙烯酸酯、己二醇二(甲基)丙烯酸酯、三羥甲基丙烷三(甲基)丙烯酸酯、季戊四醇四(甲基)丙烯酸酯等之烷烴多醇之多(甲基)丙烯酸酯；二乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚丙二醇二(甲基)丙烯酸酯、二丁二醇二(甲基)丙烯酸酯、二季戊四醇六(甲基)丙烯酸酯等之多烷氧多醇多(甲基)丙烯酸酯；以下述式(1)表示之脂環系或芳香族二(甲基)丙烯酸酯
    (上述式(1)中，R表示氫原子或甲基，m及n表示可相同或不同之0~10的數字，R1表示 中之任一者。)；以下述式(2)表示之脂環系或芳香族環氧基二(甲基)丙烯酸酯
    上述式(2)中，R表示氫原子或甲基，n表示0~10的數字，R1表示 中之任一者。)；及以下述式(3)表示之分子中具有胺基甲酸酯鍵結之多官能(甲基)丙烯酸酯
    (上述式(3)中，R表示氫原子或甲基，R2表示 中之任一者。)；等等。
    此等(甲基)丙烯酸酯之中，作為單官能(甲基)丙烯酸酯，較佳為：(甲基)丙烯酸甲酯、(甲基)丙烯酸乙酯等之(甲基)丙烯酸烷酯；2-羥乙基(甲基)丙烯酸酯、1,3-二羥丙基單(甲基)丙烯酸酯、赤蘚醇單(甲基)丙烯酸酯等之(甲基)丙烯酸之羥基烷酯；三乙二醇單甲醚(甲基)丙烯酸酯、三乙二醇單(甲基)丙烯酸酯等之多乙二醇單(甲基)丙烯酸酯等。
    又，作為多官能(甲基)丙烯酸酯，較佳為：三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯、聚乙二醇二(甲基)丙烯酸酯等之在分子內具有乙二醇鏈之二(甲基)丙烯酸酯；以下述式(1)-a表示之化合物
    (式(1)-a中，R表示氫原子或甲基，m及n表示相同或不同之0~10之數字。)；以下述式(2)-a表示之化合物
    (上述式(2)-a中，R表示氫原子或甲基。)；及以下述式(3)-a表示之化合物
    (上述式(3)-a中，R表示氫原子或甲基。)；等等。
    此等(甲基)丙烯酸酯可單獨使用或組合2種以上使用。
    作為具有酸性基之單體，可列舉例如：(甲基)丙烯酸及其酸酐、1,4-二(甲基)丙烯醯氧基乙基苯均四酸、6-(甲基)丙烯醯氧基乙基萘1,2,6-三羧酸、N-(甲基)丙烯醯基-對胺基苯甲酸、N-(甲基)丙烯醯基-鄰-胺基苯甲酸、N-(甲基)丙烯醯基-間-胺基苯甲酸、N-(甲基)丙烯醯基-5-胺基水楊酸、N-(甲基)丙烯醯基-4-胺基水楊酸、4-(甲基)丙烯醯氧基乙基偏苯三甲酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯醯氧基丁基偏苯三甲酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯醯氧基己基偏苯三甲酸及其酸酐、4-(甲基)丙烯醯氧基癸基偏苯三甲酸及其酸酐、2-(甲基)丙烯醯氧基苯甲酸、3-(甲基)丙烯醯氧基苯甲酸、4-(甲基)丙烯醯氧基苯甲酸、β-(甲基)丙烯醯氧基乙基氫丁二酸酯、β-(甲基)丙烯醯氧基乙基氫蘋果酸酯、β-(甲基)丙烯醯氧基乙基氫苯二甲酸酯類、11-(甲基)丙烯醯氧基-1,1-十一烷二羧酸、對乙烯基苯甲酸等之具有羧酸基或其酸酐基之單體；(2-(甲基)丙烯醯氧基乙基)磷酸、(2-(甲基)丙烯醯氧基乙基苯基)磷酸、10-(甲基)丙烯醯氧基癸基磷酸等之具有磷酸基之單體；及、對苯乙烯磺酸、2-丙烯醯胺-2-甲基丙烷磺酸等之具有磺酸基之單體等。
    具有此等酸性基之單體中，較佳為4-甲基丙烯醯氧基乙基偏苯三甲酸及其酸酐。
    具有此等酸性基之單體，可單獨使用或組合2種以上使用。藉由使用具有此等酸性基之單體，本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物的黏合性有更加提高的傾向。
    具有上述酸性基之單體，相對於上述(甲基)丙烯酸酯(但無酸性基)及具有酸性基之單體的合計100重量份而言，較佳為含有1~20重量份，更佳為1~10重量份，又更佳為1~8重量份的量。於不在上述範圍內的情況，於黏合強度或對活體的親和性有時會有不良影響。
    上述單體(A)之添加量，相對於單體(A)、及後述之聚合物粒子(B)及聚合起始劑組成物(C)的合計100重量份而言，較佳為25.9~77.7重量份，更佳為25.9~73.0重量份，又更佳為30.6~63.6重量份。
    於單體(A)之添加量未達上述範圍的情況，黏度會變高，會有塗布變得困難的傾向。於單體(A)之添加量超出上述範圍的情況，黏合力不佳，甚至於混合物會流往目的部位之外，而有造成治療上的障礙之可能性。
    本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中，進一步含有聚合物粒子(B)。上述聚合物粒子(B)的重量平均分子量為21萬以上150萬以下，較佳為25萬以上140萬以下。上述聚合物粒子(B)的體積平均粒徑為1.0μm以上90μm以下。
    此聚合物粒子(B)較佳為選自於下述(B1)~(B5)之中的至少一種聚合物粒子。
    (B1)：重量平均分子量為100萬以上140萬以下且體積平均粒徑為1.0μm以上90μm以下的聚合物粒子；(B2)：重量平均分子量為75萬以上未達100萬且體積平均粒徑為30μm以上90μm以下的聚合物粒子；(B3)：重量平均分子量為25萬以上95萬以下且體積平均粒徑為1.0μm以上30μm以下的聚合物粒子；(B4)：重量平均分子量為35萬以上70萬以下且體積平均粒徑為30μm以上90μm以下的聚合物粒子；(B5)：重量平均分子量為95萬以上100萬以下且體積平均粒徑為30μm的聚合物粒子；藉由使用此等聚合物粒子(B)，不僅可使聚合物粒子(B)在容器內與單體(A)及聚合起始劑組成物(C)混合時之分散性優異，並且將此等混合物自容器擠壓之擠壓性亦優異，再者，於塗布時不會擴散到患部外，塗布性亦優異。
    又，上述聚合物粒子的體積平均粒徑，係藉由超音波均質機將聚合物粒子分散於分散溶劑(例如，試藥特級甲醇(折射率1.33)(和光純藥工業公司製))中，藉由雷射繞射、散射法(例如，使用Microtrac MT3300EXII[Microtrac公司製]粒度分布計)測定者。
    上述聚合物粒子(B1)的重量平均分子量，較佳為100萬以上137萬以下，更佳為100萬以上135萬以下。
    上述聚合物粒子(B2)的重量平均分子量，較佳為78萬以上未達100萬，更佳為80萬以上未達100萬。
    上述聚合物粒子(B3)的重量平均分子量，較佳為25萬以上94萬以下，更佳為25萬以上93萬以下。
    上述聚合物粒子(B4)的重量平均分子量，較佳為35萬以上69萬以下，更佳為35萬以上68萬以下。
    藉由使聚合物粒子的重量平均分子量在上述範圍內，不僅可使聚合物粒子(B)在容器內與單體(A)及聚合起始劑組成物(C)混合時的分散性有更優異的傾向，並且將此等混合物自容器擠壓之擠壓性亦優異，再者，於塗布時不會擴散到患部外，塗布性亦有更優異的傾向。又，聚合物粒子(B)的重量平均分子量若過小，例如，未達25萬的情況，塗布性有不佳的傾向。
    上述聚合物粒子(B1)的體積平均粒徑較佳為1.5μm以上75μm以下，更佳為2.0μm以上65μm以下，又更佳為2.0μm以上50μm以下，特佳為2.0μm以上40μm以下。
    上述聚合物粒子(B2)的體積平均粒徑較佳比30μm大為80μm以下，更佳為比30μm大為70μm以下，又更佳為比30μm大為60μm以下，特佳為30μm以上50μm以下。
    上述聚合物粒子(B3)的體積平均粒徑較佳為1.5μm以上30μm以下，更佳為2.0μm以上30μm以下。
    上述聚合物粒子(B4)的體積平均粒徑較佳為30μm以上85μm以下，更佳為30μm以上80μm以下，又更佳為30μm以上70μm以下，特佳為30μm以上50μm以下。
    藉由使聚合物粒子的體積平均粒徑在上述範圍內，不僅可使聚合物粒子(B)在容器內與單體(A)及聚合起始劑組成物(C)混合時的分散性有更優異的傾向，並且將此等混合物自容器擠壓之擠壓性亦優異，再者，於塗布時不會擴散到患部外，塗布性亦有更優異的傾向。又，聚合物粒子(B)的體積平均粒徑若過小，例如於小於1μm的情況，會有分散性差的傾向。
    上述聚合物粒子(B1)的比表面積，通常宜為0.056m2/g以上10m2/g以下，較佳為0.067m2/g以上6.7m2/g以下，更佳為0.077m2/g以上5.0m2/g以下，又更佳為0.10m2/g以上5.0m2/g以下。
    上述聚合物粒子(B2)的比表面積，通常宜為0.056m2/g以上0.17m2/g以下，較佳為0.063m2/g以上0.17m2/g以下，更佳為0.070m2/g以上0.17m2/g以下，又更佳為0.083m2/g以上0.17m2/g以下。
    上述聚合物粒子(B3)的比表面積，通常宜為0.17m2/g以上10m2/g以下，較佳為0.17m2/g以上6.7m2/g以下，更佳為0.17m2/g以上5.0m2/g以下。
    上述聚合物粒子(B4)的比表面積，通常宜為0.056m2/g以上0.17m2/g以下，較佳為0.059m2/g以上0.17m2/g以下，更佳為0.063m2/g以上0.17m2/g以下，又更佳為0.070m2/g以上0.17m2/g以下。
    上述聚合物粒子(B5)的比表面積，通常為0.17m2/g。
    藉由使聚合物粒子的比表面積在上述範圍內，不僅可使聚合物粒子(B)在容器內與單體(A)及聚合起始劑組成物(C)混合時的分散性有更優異的傾向，並且將此等混合物自容器擠壓之擠壓性亦優異，再者，於塗布時不會擴散到患部外，塗布性亦有更優異的傾向。又，比表面積係於液態氮溫度(77K)藉由氮氣吸附(BET法)所求得之值。
    作為構成上述聚合物粒子(B)之聚合物，可列舉例如：甲基丙烯酸酯聚合物、丙烯酸酯聚合物、苯乙烯系彈性體、氯化乙烯系彈性體、烯烴系彈性體、聚酯系彈性體、聚醯胺系彈性體、及胺基甲酸酯系彈性體、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、矽氧聚合物等。此等可單獨使用或組合2種以上使用。
    此等聚合物之中，就混合時的均勻性考量，較佳為甲基丙烯酸酯聚合物及丙烯酸酯聚合物。下述中，甲基丙烯酸酯聚合物及丙烯酸酯聚合物有時總稱為(甲基)丙烯酸酯聚合物。
    為上述(甲基)丙烯酸酯聚合物，可列舉例如：聚(甲基)丙烯酸甲酯、聚(甲基)丙烯酸乙酯、(甲基)丙烯酸甲酯-(甲基)丙烯酸乙酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯-(甲基)丙烯酸丁酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯-苯乙烯共聚物等之非交聯聚合物；(甲基)丙烯酸甲酯-乙二醇二(甲基)丙烯酸酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯-三乙二醇二(甲基)丙烯酸酯共聚物、(甲基)丙烯酸甲酯與丁二烯系單體的共聚物等之交聯聚合物等。
    又，此等聚合物之內，藉由在(甲基)丙烯酸酯聚合物中混合使用天然橡膠、合成橡膠等之橡膠、熱塑性彈性體等之彈性體，可發揮作為軟質劑的作用，而可提高組成物的柔軟性。作為合成橡膠，可列舉例如：EPT(乙烯-丙烯-三元聚合物)等。作為上述熱塑性彈性體，可列舉例如：苯乙烯系彈性體、氯乙烯系彈性體、烯烴系彈性體、聚酯系彈性體、聚醯胺系彈性體、及胺基甲酸酯系彈性體、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、矽氧聚合物等。
    上述彈性體的分子量，通常為1000~100萬，較佳為2000~50萬。又，上述彈性體的玻璃轉化溫度(Tg)，通常為20℃以下，較佳為0℃以下。
    再者，上述(甲基)丙烯酸酯聚合物中，也包含金屬氧化物或金屬鹽用上述非交聯聚合物或交聯聚合物包覆所成之有機-無機複合物。
    又，上述分子量係藉由凝膠滲透層析(GPC)所求得之標準聚甲基丙烯酸甲酯換算的分子量。
    上述聚合物粒子(B)的添加量，相對於單體(A)、聚合物粒子(B)及聚合起始劑組成物(C)之合計100重量份，較佳為17.5~72.5重量份，更佳為22.5~72.5重量份，又更佳為32.5~67.5重量份。
    於聚合物粒子(B)的添加量未達上述範圍的情況，聚合會難以進行，黏合效果不足，再者，混合物會流到目的部位之外，而會有造成治療上的障礙的可能性。於聚合物粒子(B)的添加量超出上述範圍的情況，與單體(A)的混合會有困難，而且，由於黏度會急遽上昇，故自容器之擠出有變得困難的傾向，又，聚合之進行時，會有快速形成聚合硬化物的情況，於作為黏合劑或創傷包覆材料的操作性方面會有不佳的傾向。
    本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中，使用含有後述的有機硼化合物(c1)之聚合起始劑組成物(C)為其特徴，有機硼化合物，若添加到含有單體的組成物中，則在較早期的階段，會緩緩地開始進行聚合反應，而往下進行聚合反應，相對於此，於使用過氧化物作為聚合起始劑的情況，即使混合聚合起始劑，迄至聚合開始前，必須有較長的時間，而聚合反應一旦開始則會急速地反應，於比較短的時間內終了，此為大的差異。因此，為了做成適合使用於創傷部、軟組織等之組成物，相對於單體(A)而言，使本發明之聚合物粒子(B)做成為上述所說明者是重要的。藉由使用此等聚合物粒子(B)，不僅可確保長期間的作業性，且可確保使用在創傷部、軟組織等的理想的流動性與塗布性。
    本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中所含有的聚合起始劑組成物(C)，含有作為必要成分的有機硼化合物(c1)，且視需要可含有非質子性溶劑(c2)、醇(c3)。藉由使含有上述有機硼化合物(c1)的聚合起始劑組成物(C)含入本發明的上述組成物中，與用過氧化物作為聚合起始劑的組成物相比較，於塗布到創傷部、軟組織等，此組成物全體硬化之時，單體(A)的殘存有較少的傾向。再者，一部分會滲透過上皮而開始聚合。因此，本發明之上述組成物，適合於使用於活體。
    作為有機硼化合物(c1)，可列舉例如：三烷基硼、烷氧基烷基硼、二烷基硼烷及部分氧化三烷基硼等。
    作為三烷基硼，可列舉例如：三乙基硼、三丙基硼、三異丙基硼、三丁基硼、三-二級丁基硼、三異丁基硼、三戊基硼、三己基硼、三庚基硼、三辛基硼、三環戊基硼、三環己基硼等之具有碳數2~8的烷基之三烷基硼。又，上述烷基可為直鏈狀烷基、分枝狀烷基、環烷基之任一者、三烷基硼所含有的3個烷基可相同也可不同。
    作為烷氧基烷基硼有單烷氧基二烷基硼、二烷氧基單烷基硼等。作為上述烷氧基烷基硼可列舉例如：丁氧基二丁基硼等之單烷氧基二烷基硼。又，烷氧基烷基硼所具有的烷基與該烷氧基的烷基部可相同也可不同。
    作為二烷基硼烷，可列舉例如：二環己基硼烷、二異戊基硼烷等。又，二烷基硼烷所具有的2個烷基可相同也可不同。又，上述二烷基硼烷中所含有的2個烷基也可鍵結形成單環構造或雙環構造。作為此種化合物，可列舉：9-硼雜雙環[3.3.1]壬烷等。
    所謂部分氧化三烷基硼，係上述三烷基硼的部分氧化物。作為此部分氧化三烷基硼，較佳為部分氧化三丁基硼。又，作為部分氧化三烷基硼，相對於三烷基硼1莫耳而言，較佳可使用加成有0.3~0.9莫耳的氧者，更佳為加成有0.4~0.6莫耳的氧者。
    此等有機硼化合物之中，較佳為三丁基硼或部分氧化三丁基硼，更佳為部分氧化三丁基硼。於使用三丁基硼、部分氧化三丁基硼作為有機硼化合物(c1)的情況，不僅操作性變佳，並且對於具有水分的活體會有具有適當的反應性的傾向。又，於使用三丁基硼、部分氧化三丁基硼作為有機硼化合物(c1)的情況，於活體般的水分多的情況也會開始進行反應，由於反應進行之故，於黏合劑或創傷包覆材料與活體的界面不易殘存有單體，因此對於活體的為害性極小。此等有機硼化合物(c1)，可單獨使用或組合2種以上使用。
    於聚合起始劑組成物(C)中，亦可進一步含有非質子性溶劑(c2)。如此般，藉由在聚合起始劑組成物(C)中含有非質子性溶劑，將有機硼化合物稀釋，可使具有起火性的有機硼化合物(c1)的發熱性較溫和，而可抑制起火性，於移送時、保存時、混合時之作業更容易。又，藉由適當地降低發熱性，於使用極大量的黏合劑或創傷包覆材料的情況下，可抑制激烈的發熱，因而有減少對於與本發明之黏合劑或創傷包覆材料接觸的組織的傷害的傾向。上述非質子性溶劑(c2)之1大氣壓下之沸點通常為30℃~150℃，較佳為50℃~120℃。於沸點低於上述範圍的情況下，於移送時或保存中，非質子性溶劑會自聚合起始劑組成物揮發、飛散等，而使得有機硼化合物(c1)的起火抑制效果有降低的傾向。又，於沸點超出上述範圍的情況，由本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物所形成的硬化物會殘存較多的非質子性溶劑，致組成物的黏合性能會有降低的傾向。
    作為上述非質子性溶劑(c2)，較佳為不會與有機硼化合物(c1)反應而可形成均勻的溶液之溶劑。
    作為非質子性溶劑(c2)，可列舉例如：戊烷、己烷、環己烷、庚烷、苯、甲苯等烴類；氟化苯、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷之所謂氟龍(flon)等之鹵化烴；二乙基醚、二異丙基醚、乙二醇二甲基醚、四氫呋喃等之醚類；丙酮、甲乙酮、二乙酮等之酮類；及乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯等之酯類等。
    此等之中，較佳為戊烷、己烷、庚烷等之飽和脂肪族烴、醚、及酯，更佳為己烷、二異丙醚、乙酸乙酯。
    此等非質子性溶劑(c2)可單獨使用或組合2種以上使用。
    上述聚合起始劑組成物(C)中之非質子性溶劑(c2)的含量，相對於有機硼化合物(c1)100重量份而言，較佳為30~80重量份。
    於非質子性溶劑(c2)的含量低於上述範圍的情況，無法得到充分的稀釋效果，發熱或起火的抑制效果會有不充分的傾向。另一方面，於非質子性溶劑(c2)的含量超出上述範圍的情況，聚合起始劑組成物(C)之聚合起始能力會有過度降低的傾向。
    聚合起始劑組成物(C)中，於非質子性溶劑(c2)之外亦可進一步含有醇(c3)。藉由在聚合起始劑組成物(C)中添加少量的醇(c3)，可不降低聚合活性之下，使藉由有機硼化合物(c1)的反應更穩定，在空氣中即使與紙等接觸，仍有容易抑制燒焦或起火的傾向。
    作為醇(c3)，可列舉例如：甲醇、乙醇、正丙醇及其異構物、正丁醇及其異構物、正戊醇及其異構物、正己醇及其異構物、正庚醇及其異構物等。
    此等醇(c3)之中，較佳為碳數4以下的醇，亦即，甲醇、乙醇、正丙醇及其異構物、以及正丁醇及其異構物，更佳為乙醇及正丙醇。
    此等醇(c3)可單獨使用或組合2種以上使用。
    上述聚合起始劑組成物(C)中之醇(c3)的含量，相對於有機硼化合物(c1)100重量份而言，較佳為0.2~5重量份，更佳為0.3~4.5重量份，又更佳為0.5~4重量份。
    於醇(c3)的含量低於上述範圍的情況，會無法達到充分的稀釋效果，發熱或起火的抑制效果會有不充分的傾向。另一方面，於醇(c3)的含量超出上述範圍的情況，聚合起始劑組成物(C)的聚合起始能力會有過度降低的傾向。
    又，於併用醇(c3)與非質子性溶劑(c2)的情況，上述聚合起始劑組成物(C)中之非質子性溶劑(c2)的含量，相對於有機硼化合物(c1)100重量份而言，較佳為5~40重量份，更佳為10~30重量份，又更佳為10~25重量份。
    於非質子性溶劑(c2)的含量相對於有機硼化合物(c1)100重量份而言為低於上述範圍的情況，發熱或起火的抑制效果會有不充分的傾向。另一方面，於非質子性溶劑(c2)的含量相對於有機硼化合物(c1)100重量份而言為超出上述範圍的情況，聚合起始劑組成物(C)的聚合開始能會有降低的傾向。
    上述聚合起始劑組成物(C)的添加量，相對於單體(A)、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)的合計100重量份而言，較佳為1.7~4.9重量份，更佳為1.7~4.6重量份，又更佳為2.0~4.0重量份。
    於聚合起始劑組成物(C)的添加量低於上述範圍的情況，聚合會變得難以進行，會有黏合效果不佳的傾向。於聚合起始劑組成物(C)的添加量超出上述範圍的情況，會有因稀釋而降低黏度的可能性，且會有對安全性造成不良影響的可能性，又，由於據認為聚合會急遽進行而快速地形成聚合硬化物，故作為黏合劑或創傷包覆材料的操作性會有不佳的傾向。
    於上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中，在不會對其性能造成不良影響的範圍內，可進一步視需要含入其他成分。
    作為其他成分之一例，可舉出聚合抑制劑(D)。作為上述聚合抑制劑(D)，可列舉：氫醌、二丁基氫醌等之氫醌化合物類；氫醌單甲醚、2,6-二-第三丁基苯酚、2,6-二-第三丁基-對甲苯酚等之苯酚類；兒茶酚、焦棓酚、苯醌、2-羥基苯醌、對甲氧基苯酚、第三丁基兒茶酚、丁基化羥基茴香醚、丁基化羥基甲苯及第三丁基氫醌等。此等之中，較佳可使用氫醌單甲醚及2,6-二-第三丁基-對甲苯酚的混合物。
    此等聚合抑制劑(D)之中，就其本身的安定性的程度考量，有時為氫醌單甲醚較佳。
    上述聚合抑制劑(D)可單獨使用或組合2種以上使用。
    於添加上述聚合抑制劑(D)的情況，相對於黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物全量而言，較佳為添加10~5000ppm，更佳為50~1000ppm，又更佳為50~500ppm。
    又，上述聚合抑制劑(D)，較佳為相對於上述單體(A)而言在10~5000ppm的範圍內添加。藉由做成此種組成物，例如，與以往相比，於使用黏合劑在外科手術時的患部(因自切開部等之滲出液體而未乾燥的患部)、創傷部位、軟組織等之被附著物之時，可優異地確保塗布性與適當的硬化時間，作為黏合劑及包覆材料可安定使用。且作業性亦優異。
    上述聚合抑制劑(D)的添加量，係如上述，而相對於單體(A)而言，更佳為添加50~1000ppm的範圍，又更佳為50~500ppm範圍。藉由做成為上述的組成物，例如，於使用組成物時不僅可安定使用，且於使用後，有組成物可有效率地硬化的傾向。於聚合抑制劑(D)的含量低於上述範圍的情況，單體(A)、聚合物(B)及聚合起始劑組成物(C)於混合後會立即硬化，致有塗布變得困難的傾向。另一方面，於聚合抑制劑(D)含量超出上述範圍的情況，聚合起始劑組成物(C)的聚合起始能力會降低，硬化時間會過度變長，作為醫療用途會有難以使用的傾向。
    作為其他成分之一例，可進一步舉出紫外線吸收劑。作為上述紫外線吸收劑，可列舉：2-(2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-二-第三丁基-2’-羥基苯基)苯并三唑、2-(5’-第三丁基-2’-羥基苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-5’-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-二-第三丁基-2’-羥基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-甲基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-二級丁基-5’-第三丁基-2’-羥基苯基)苯并三唑、2-(2’-羥基-4’-辛氧基苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-二-三級戊基-2’-羥基苯基)苯并三唑、2-(3’,5’-雙(α,α-二甲基苄基)-2’-羥基苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-辛氧基羰乙基)苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-5’-[2-(2-乙基己氧基)羰乙基]-2’-羥基苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-甲氧基羰乙基)苯基)-5-氯苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-甲氧基羰乙基)苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-辛氧基羰乙基)苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-5’-[2-(2-乙基己氧基)羰乙基]-2’-羥基苯基)苯并三唑、2-(3’-十二烷基-2’-羥基-5’-甲基苯基)苯并三唑、2-(3’-第三丁基-2’-羥基-5’-(2-異辛氧基羰乙基)苯基)苯并三唑與2,2’-亞甲基-雙[4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-苯并三唑-2-基-苯酚]的混合物、2-[3’-第三丁基-5’-(2-甲氧基羰乙基)-2’-羥基苯基]苯并三唑與聚乙二醇300的酯交換反應生成物、[R-CH2CH2-COOCH2]3]2-(式中，R=3’-第三丁基-4’-羥基-5’-2H-苯并三唑-2-基-苯基)等之苯并三唑化合物；2,4-二羥基二苯基酮、2-羥基-4-甲氧基二苯基酮、2-羥基-4-辛氧基二苯基酮、2-羥基-4-癸氧基二苯基酮、2-羥基-4-十二烷氧基二苯基酮、2-羥基-4-苄基氧二苯基酮、2,2’,4,4’-四羥基二苯基酮及2,2’-二羥基-4,4’-二甲氧基二苯基酮等之二苯基酮化合物；水楊酸4-第三丁基苯酯、水楊酸苯酯、水楊酸辛基苯酯、二苯甲醯基間苯二酚、雙(4-第三丁基苯甲醯基)間苯二酚、苯甲醯基間苯二酚、2,4-二-第三丁基苯基3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯、十六烷基3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯、十八烷基3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯、2-甲基-4,6-二-第三丁基苯基、及苯基3,5-二-第三丁基-4-羥基苯甲酸酯；癸二酸雙(2,2,6,6-四甲基哌啶)酯、丁二酸雙(2,2,6,6-四甲基哌啶)酯、癸二酸雙(1,2,2,6,6-五甲基哌啶)酯、雙(1,2,2,6,6-五甲基哌啶)正丁基-3,5-二-第三-丁基-4-羥基苄基丙二酸酯、1-羥乙基-2,2,6,6-四甲基-4-羥基哌啶與丁二酸的縮合生成物、N,N’-雙-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)六亞甲基二胺與4-第三-辛基胺基-2,6-二氯-1,3,5-s-三嗪的縮合生成物、參-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)腈三乙酸酯、肆-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)-1,2,3,4-丁四酸酯、1,1’-(1,2-乙烷二基)雙(3,3,5,5-四甲基哌嗪酮)、4-苯甲醯基-2,2,6,6-四甲基哌啶、4-硬脂基氧-2,2,6,6-四甲基哌啶、雙-(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶)2-正丁基-2-(2-羥基-3,5-二-第三-丁基苄基)丙二酸酯、3-正辛基-7,7,9,9-四甲基-1,3,8-三氮雜螺[4.5]癸烷-2,4-二酮、癸二酸雙(1-辛氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶)酯、丁二酸雙(1-辛氧基-2,2,6,6-四甲基哌啶)酯、N,N’-雙-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)六亞甲基二胺與4-嗎啉代-2,6-二氯-1,3,5-三嗪的縮合生成物、2-氯-4,6-二-(4-正丁基胺基-2,2,6,6-四甲基哌啶)-1,3,5-三嗪與1,2-雙(3-胺基丙基胺基)乙烷的縮合生成物、2-氯-4,6-二-(4-正丁基胺基-1,2,2,6,6-五甲基哌啶)-1,3,5-三嗪與1,2-雙(3-胺基丙基胺基)乙烷的縮合生成物、8-乙醯基-3-十二烷基-7,7,9,9-四甲基-1,3,8-疊氮螺[4.5]癸烷-2,4-二酮、及3-十二烷基-1-(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶)吡咯啶-2,5-二酮、及3-十二烷基-1-(1,2,2,6,6-五甲基-4-哌啶)吡咯啶-2,5-二酮等之受阻胺化合物；4,4’-二辛氧基草醯替苯胺、2,2’-二乙氧基草醯替苯胺、2,4’-二乙氧基草醯替苯胺、4,4’-二乙氧基草醯替苯胺、2,2’-二甲氧基草醯替苯胺、2,4’-二甲氧基草醯替苯胺、4,4’-二甲氧基草醯替苯胺、2,2’-二辛氧基-5,5’-二-第三丁基草醯替苯胺、2,2’-雙十二烷氧基-5,5’-二-第三丁基草醯替苯胺、2-乙氧基-2’-乙基草醯替苯胺、N,N’-雙(3-二甲基胺基丙基)草醯胺、2-乙氧基-5-第三丁基-2’-乙基草醯替苯胺、2-乙氧基-5-第三丁基-2’-乙基草醯替苯胺與2-乙氧基-2’-乙基-5,4’-二-第三丁基草醯替苯胺的混合物等之草醯胺化合物；2,4,6-參(2-羥基-4-辛氧基苯基)-1,3,5-三嗪、2-(2-羥基-4-辛氧基苯基)-4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪、2-(2,4-二羥基苯基)-4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪、2,4-雙(2-羥基-4-丙氧基苯基)-6-(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪、2-(2-羥基-4-辛氧基苯基)-4,6-雙(4-甲基苯基)-1,3,5-三嗪、2-(2-羥基-4-十二烷氧基苯基)-4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪、2-[2-羥基-4-(2-羥基-3-丁氧基丙氧基)苯基]-4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪、2-[2-羥基-4-(2-羥基-3-辛氧基丙氧基)苯基]-4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪、及2-[4-十二烷基/十三烷氧基-(2-羥丙基)氧-2-羥基苯基]-4,6-雙(2,4-二甲基苯基)-1,3,5-三嗪等之2-(2-羥基苯基)-1,3,5-三嗪化合物；亞磷酸三苯酯、二苯基烷基亞磷酸酯、苯基二烷基亞磷酸酯、參(壬基苯基亞磷酸酯)、三月桂亞磷酸酯、三-十八烷基亞磷酸酯、二硬脂基季戊四醇基二亞磷酸酯、參-(2,4-二-第三-丁基苯基)亞磷酸酯、二異癸基季戊四醇基二亞磷酸酯、雙-(2,4-二-第三-丁基苯基)季戊四醇基二亞磷酸酯、雙-(2,6-二-第三-丁基-4-甲基苯基)季戊四醇基二亞磷酸酯、雙-異癸氧基季戊四醇基二亞磷酸酯、雙-(2,4-二-第三-丁基-6-甲基苯基)季戊四醇基二亞磷酸酯、雙(2,4,6-三-第三-丁基苯基)季戊四醇基二亞磷酸酯、三硬脂基山梨醇三亞磷酸酯、肆(2,4-二-第三-丁基苯基)4,4’-聯苯撐二亞膦酸酯、6-異辛氧基-2,4,8,10-四-第三丁基-12H-二苯并[d,g]-1,3,2-二氧雜磷辛(dioxaphosphocine)、6-氟-2,4,8,10-四-第三-丁基-12-甲基二苯并[d,g]-1,3,2-二氧雜磷辛、雙-(2,4-二-第三-丁基-6-甲基苯基)甲基亞磷酸酯及雙(2,4-二-第三-丁基-6-甲基苯基)乙基亞磷酸酯等之亞磷酸酯化合物或亞膦酸酯化合物等。
    作為上述紫外線吸收劑，較佳為苯并三唑化合物。
    於添加上述紫外線吸收劑的情況，相對於單體(A)而言，較佳為添加10~1,000ppm，更佳為100~800ppm。如此般，藉由添加紫外線吸收劑，可抑制含有單體的液體之著色，有提高單體本身的保存安定性的傾向。
    作為其他成分之一例，進一步可舉出塑化劑。
    作為上述塑化劑，可列舉：檸檬酸酯、異檸檬酸酯、酒石酸酯、蘋果酸酯、乳酸酯、甘油酸酯及甘醇酸酯等之羥基羧酸酯；偏苯三甲酸三甲酯、二苯甲酸二乙二醇酯、丙二酸二乙酯、鄰乙醯基檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸苄基丁酯、二苯甲酸二丙二醇酯、己二酸二乙酯、鄰乙醯基檸檬酸三丁酯、癸二酸二甲酯、以及伸烷基二醇二酯等。
    上述塑化劑的添加量可依材料的種類而適當選擇，通常係在黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物全體之中，通常係含有0~30wt%，較佳為0~20wt%，更佳為0~10wt%而使用。
    作為其他成分之一例，進一步可舉出保存劑。
    作為上述保存劑，可列舉：對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丙酯鈉、對羥基苯甲酸丁酯；甲苯酚、氯甲苯酚；間苯二酚、4-正己基間苯二酚、3a,4,7,7a-四氫-2-((三氯甲基)硫)-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮；氯苄烷銨(benzalkonium chloride)、氯苄烷銨(benzalkonium chloride)鈉、苄索氯銨(benzethonium chloride)；苯甲酸、苄基醇、氯化鯨蠟哌啶(cetylpyridinium chloride)、氯丁醇、去氫乙酸、鄰苯基苯酚、苯酚、苯基乙基醇、苯甲酸鉀、己二烯酸鉀、苯甲酸鈉、去氫乙酸鈉、丙酸鈉、己二烯酸、乙汞硫柳酸鈉(thimerosal)、百里香酚；硼酸苯基汞、硝酸苯基汞、乙酸苯基汞等之苯基汞化合物；甲醛等。
    作為其他成分之一例，進一步可列舉：抗感染劑、抗生物質、抗菌劑、抗病毒劑、止痛藥、止痛藥之調配物、食慾抑制藥、抗蠕蟲藥、抗關節炎藥、抗氯喘藥、抗痙攣藥、抗鬱藥、抗利尿藥、止瀉藥、抗組織胺藥、消炎藥、抗偏頭痛藥劑、止吐劑、抗新生物藥、抗帕金森症藥、止癢藥、抗精神病藥、解熱藥、止痙攣藥、抗膽鹼作用藥、交感神經興奮劑、心臓血管用藥劑、抗心律不整藥、抗高血壓藥、利尿藥、血管擴張劑、免疫抑制藥、肌肉鬆弛劑、副交感神經遮斷藥、興奮劑、鎮定劑、精神安定劑、膽鹼作用藥、化學療法藥、放射性醫藥品、骨誘導性藥、膀胱靜止性的肝素中和劑、凝血原、止血劑、黃嘌呤衍生物、荷爾蒙、天然來源或藉由基因工程所合成的蛋白質、多糖類、糖蛋白質、脂蛋白質、寡核苷酸、抗體、抗原、血管升壓素、血管升壓素類似體、腎上腺素、選擇素、凝血促進性的毒物、胞漿原激活素阻礙劑、血小板活化劑、及具有止血作用的合成胜肽等。又，藉由含有此等成分，本發明之組成物可用於藥物傳遞系統與再生醫療用途。
    又，於上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物中，作為上述蛋白質，亦可進一步含有以促進組織修復等為目的之血管形成因子、鹼性纖維母細胞(fibroblast)增殖因子、表皮生長因子等。
    作為上述抗菌劑可列舉：元素碘、固體聚乙烯基吡咯烷酮碘、聚乙烯基吡咯烷酮碘；三溴苯酚、三氯苯酚、四氯苯酚、硝基苯酚、3-甲基-4-氯-苯酚、3,5-二甲基-4-氯苯酚、苯氧基乙醇、二氯酚(dichlorophen)、鄰苯基苯酚、間苯基苯酚、對苯基苯酚、2-苄基-4-氯苯酚、2,4-二氯-3,5-二甲基苯酚、4-氯百里香酚、氯苯酚(chlorophene)、三氯生(triclosan)、酚替克洛(fenticlor)、苯酚、2-甲基苯酚、3-甲基苯酚、4-甲基苯酚、4-乙基苯酚、2,4-二甲基苯酚、2,5-二甲基苯酚、3,4-二甲基苯酚、2,6-二甲基苯酚、4-正丙基苯酚、4-正丁基苯酚、4-正戊基苯酚、4-三級戊基苯酚、4-正己基苯酚、4-正庚基苯酚、單烷基鹵苯酚、聚烷基鹵苯酚、芳香族鹵苯酚、以及其等之銨鹽、鹼金屬鹽及鹼土金屬鹽等之苯酚化合物；硝酸銀、六氯芬(hexachlorophene)、紅溴汞(melbromin)、四環素-HCl、四環素水合物及紅黴素等。
    作為上述其他成分之一例，進一步可列舉：橘子油、葡萄柚油、檸檬油、萊姆油、丁香油、冬青油、薄荷油、薄荷精油、香蕉餾出物、小黃瓜餾出物、蜂蜜餾出物、玫瑰水、薄荷醇、大茴香腦、水楊酸烷酯、苯甲醛、麩胺酸一鈉、乙基香草醛、百里香酚、及香草醛等之香料。
    又，作為其他成分之一例，亦可進一步含有無機填充劑、有機填充劑、有機複合填料、填充劑著色劑等。
    作為無機填充劑，可列舉例如：鋯氧化物、鉍氧化物、鈦氧化物、氧化鋅、氧化鋁粒子等之金屬氧化物粉末；碳酸鉍、磷酸鋯、硫酸鋇等之金屬鹽粉末；氧化矽玻璃、含鋁玻璃、含鋇玻璃、含鍶玻璃、矽酸鋯玻璃等之玻璃填料；具有銀持續釋放性之填料：及具有氟持續釋放性之填料等。
    又，就硬化後在無機填充劑與單體(A)之間形成牢固的結合之考量，較佳為使用經施行矽烷處理、聚合物塗覆等之表面處理之無機填充劑。
    此等無機填充劑，可單獨使用或組合2種以上使用。
    又，作為其他成分之一例，可列舉：硫酸鋇、氧化鋯等之X線造影劑等。作為上述X線造影劑，於本發明中較佳為氧化鋯。
    本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物，較佳為：將上述(A)、(B)、(C)及視需要而含有的成分混合後30秒以內(混合起至混合後30秒之間)的黏度為在0.4~75,000cp的範圍中。
    藉由使黏度在上述範圍中，作為黏合劑或創傷包覆材料可容易塗布。
    上述黏度，就操作性、流動性之考量，較佳為0.4~10,000cp的範圍，更佳為1~10,000cp的範圍。
    又，本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物，較佳為上述(A)、(B)、(C)及視需要而含有的成分在混合後60秒之時間點的黏度為在10~1,000,000cp的範圍，更佳為在20~1,000,000cp的範圍，又更佳為在30cp~800,000cp的範圍。
    藉由使黏度在上述範圍中，作為黏合劑或創傷包覆材料，可自容器容易地擠壓出，而且容易塗布等，操作性優異。
    本發明之組成物，作為黏合劑或創傷包覆材料之操作性，亦即，流動性等塗布性優異。又，和以過氧化物作為起始劑成分使用的組成物相比較，可確保比起施用者之混合操作所必須的時間為較長時間，此點，在操作性上亦優異。
    由以本發明之上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物進行調製之24小時後的該組成物所得到之厚度為1μm以上、較佳為1cm以下，並且長為25mm以上且寬為2mm以上的薄膜，以試驗速度2mm/分鐘的條件下測定時的彎曲彈性係數，較佳為750MPa以下，更佳為740MPa以下，又更佳為730MPa以下。又，由以上述組成物進行調製之24小時後的該組成物所得到之厚度為1μm以上、較佳為1cm以下，並且長為25mm以上且寬為2mm以上的薄膜，以試驗速度2mm/分鐘的條件下測定時的彎曲彈性係數，較佳為750MPa以下，更佳為600MPa以下，又更佳為550MPa以下亦可。
    又，上述薄膜的彎曲彈性係數，較佳為100MPa以上，更佳為150MPa以上，又更佳為200MPa以上。
    由以本發明之上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物進行調製之24小時後的該組成物所得到之厚度為1μm以上、較佳為1cm以下，並且長為25mm以上且寬為2mm以上的薄膜，以試驗速度1mm/分鐘的條件下測定時的拉伸伸長率，較佳為5%以上，更佳為15%以上，又更佳為25%以上。
    又，上述拉伸伸長率亦可較佳為5%以上，更佳為7%以上，又更佳為9%以上。更進一步，上述拉伸伸長率亦可較佳為30%以上，更佳為40%以上，又更佳為50%以上。
    由本發明之上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物所得到之硬化物，對於軟組織與皮膚而言，塗布膜(薄膜)的物性優異，對關節等折曲的皮膚之黏合性亦優異。
    於本發明中，可將上述單體(A)、聚合物粒子(B)、聚合起始劑組成物(C)及視需要而含有的成分事先予以混合而製作成黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物，並將該組成物塗布於創傷部位(外科手術時之患部、創傷包覆部位)、軟組織等而使用。
    又，於將此等各成分混合之時，混合的順序並無限定，就可安定而均勻地混合之考量，較佳為先將單體(A)及聚合起始劑組成物(C)混合，然後再混合聚合物粒子(B)。
    又，於本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物含有聚合抑制劑(D)的情況，就得到的組成物之安定性更優異之考量，較佳為先將單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、及聚合起始劑組成物(C)混合，接著再混合聚合物粒子(B)。
    又，於使本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物硬化之前或硬化中，亦可用可見光、電離放射線(例如，γ線)、電子線等之電磁波進一步照射而進行殺菌處理。又，就不使硬化條件有大幅改變之考量，有時以可見光照射較為理想。又，亦可藉由利用環氧乙烷(EO)及過氧化氫等之氣體、乾燥-加熱、蒸汽、過濾、液體等之處理、高壓釜殺菌處理等來進行殺菌處理。
    又，於將本發明的黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物塗布到創傷部位、軟組織等之前，亦可先將創傷部位、軟組織等之表面以酒精等之消毒液消毒。
    再者，於將本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物塗布到創傷部位、軟組織等之部位之前，為了改善黏合性等之目的，亦可施行前處理。作為上述前處理之處理液，可舉出例如：含有1~15重量%的檸檬酸與1~5重量%的氯化鐵(III)之水溶液等。
    本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物塗布到創傷部時聚合而固化而成的膜，例如，成為薄膜狀態，可使用來作為創傷部之黏合、創傷面之包覆(亦即，可於配合創口周緣後，將黏合劑塗布於創部的表面，與表面黏合及硬化而使用)。又，為了上述薄膜狀態的硬化物的邊端、或全體的固定、保護、黏合力之維持、增強之目的，於塗布到創傷部位、軟組織表面等時或塗布後，亦可使用薄膜、片材、紙、絆創膏、繃帶、紗布等之包覆用品。該等包覆用品可具有黏合性，亦可具有黏接性。
    再者，於創傷部使用海藻酸鹽包覆材料、水溶膠及水溶聚合物時或使用後，亦可用上述黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物塗布。
    於本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物由於經長期保存、保管，形態、性能會改變而有損及本發明的效果之顧慮的情況，可將單體(A)、聚合物粒子(B)、聚合起始劑組成物(C)及聚合抑制劑(D)等之其他視需要而含有的成分所構成之各成分單獨收納或以任意的組合分割而收納於2個以上的構件作為用於軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料之套組而保存，可於使用前混合做成為上述黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物。作為上述收納用構件，為了防止單體(A)與聚合起始劑組成物(C)的揮發、飛散，可列舉例如：具有氣體隔絕性之可密閉的樹脂容器、或玻璃注射筒等。作為聚合物粒子(B)之收納用構件，為了防止吸濕的目的，可列舉：密閉性良好的樹脂及玻璃製容器。有關其收納量，有將供一次用完的使用量收納於容器者，與收納供複數次使用的量者。
    作為保存上述各成分的方法，可列舉例如：分割為(A)及其他視需要而含有的成分之混合物、(B)及其他視需要而含有的成分之混合物、(C)及其他視需要而含有的成分之混合物之3組而保存的方法；分割為(A)、(B)、及其他視需要而含有的成分之混合物、和(C)之2組而保存的方法；分割為(A)及(B)之混合物、和(C)及其他視需要而含有的成分之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)、(B)、及其他視需要而含有的成分之一部之混合物、和(C)及其他視需要而含有的成分其餘部分之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)及其他視需要而含有的成分之混合物、和(B)及(C)之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)、和(B)、(C)、及其他視需要而含有的成分之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)及其他視需要而含有的成分之一部份之混合物、和(B)、(C)、及其他視需要而含有的成分之其餘部分之混合物之2組而保存的方法等。
    又，於含有聚合抑制劑(D)的情況，可列舉例如：分割為(A)及其他視需要而含有的成分之混合物、(B)及其他視需要而含有的成分之混合物、(C)及其他視需要而含有的成分之混合物之3組而保存的方法；分割為(A)、(B)、(D)、及其他視需要而含有的成分之混合物、和(C)之2組而保存的方法；分割為(A)、(B)、及(D)之混合物、和(C)及其他視需要而含有的成分之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)、(B)、(D)、及其他視需要而含有的成分之一部份之混合物、和(C)及其他視需要而含有的成分之其餘部分之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)、(D)及其他視需要而含有的成分之混合物、和(B)及(C)之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)及(D)之混合物、和(B)、(C)、及其他視需要而含有的成分之混合物之2組而保存的方法；分割為(A)、(D)及其他視需要而含有的成分之一部份之混合物、和(B)、(C)、及其他視需要而含有的成分其餘部分之混合物之2組而保存的方法等。
    又，於作為單體(A)係使用含有具有酸性基的單體與無酸性基的單體之混合物的情況，於上述保存方法之外，亦可藉由在使具有酸性基的單體和聚合起始劑組成物不會接觸的狀態下保存的方法保存，例如：分成具有酸性基的單體、(B)、及其他視需要而含有的成分之混合物、和無酸性基的單體及(C)之混合物之2組而保存的方法；分成具有酸性基的單體、及(B)之混合物、和無酸性基的單體、(C)、及其他視需要而含有的成分之混合物之2組而保存的方法；分成具有酸性基的單體、及其他視需要而含有的成分之混合物、和無酸性基的單體、(B)、及(C)之混合物之2組而保存的方法；分成具有酸性基的單體、和無酸性基的單體、(B)、(C)、及其他視需要而含有的成分之混合物之2組而保存的方法等。
    可將此等分成2組者裝入個別的構件(例如，注射筒等容器)等中，收納於作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料使用的套組中，作為製成品而提供。
    上述套組，只要是不會有因保管而使形態、性能改變而損及本發明的效果的顧慮，其構成並無特別限制，但較佳為係將單體(A)、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開個別收納，並具有先混合單體(A)與含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)，接著再混合聚合物粒子(B)的構成。藉由做成為此種構成，可易於得到具有更安定的性能之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物。
    作為上述套組，可列舉例如：具有將單體(A)、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開個別收納的構件(例如，容器、注射筒等)與自用以收納此等的構件取出並混合的構件(例如，混合容器、混合皿等)之套組；具有將單體(A)、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開各別收納於一個容器內之以隔開壁而分離成3個以上的室中，藉由破壞隔開壁或移動隔開壁而使單體(A)及聚合起始劑組成物(C)通過事先設置於注射筒中之分路(bypass)而與聚合物粒子(B)混合之攪拌單元之套組等。
    又，於上述套組中含有聚合抑制劑(D)的情況，較佳為係將含有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開個別收納，且具有先使含有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物和含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)混合，接著再混合聚合物粒子(B)之構成。藉由做成為此種構成，可易於得到具有更安定的性能之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料。
    作為上述套組，可列舉例如：具有將含有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開個別收納的構件(例如，容器、注射筒等)、和用以自收納此等的構件取出並混合的構件(例如，混合容器、混合皿等)之套組；具有將含有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開個別收納於在一容器內以隔開壁分離之3個以上的室中，藉由破壞隔開壁或移動隔開壁，使含有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物及聚合起始劑組成物(C)通過預先設置於注射筒中之分路，和聚合物粒子(B)混合之攪拌單元之套組等。
    各成分收納於由上述分離為3個以上的室內中的一容器所構成之套組，相較於將本發明之組成物分割於二個以上的構件(典型者為容器)而於即將要使用時混合使用之方法，較為省事，且藉由自容器直接使必要量的組成物與海綿等配件接觸，不須使用混合容器等，而可經濟地使用。
    又，亦可將聚合起始劑組成物(C)成分的一部份或全部事先含入於將黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物塗布於創傷部位、軟組織等時所使用的配件中，在要使用之前使單體(A)或含有單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物粒子(B)、及其他視需要而含入的成分和配件接觸，當場調製本發明之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物，直接塗布到創傷部位、軟組織等。
    作為用來塗布創傷部位、軟組織等之配件，可列舉例如：筆、纖維球、布、海綿球、海綿片等。
    又，於上述套組中，亦可含有上述酒精等之消毒液、用以改善黏合性等之目的之前處理用的溶液、包覆用品等。
    再者，於以上述套組保存的情況，較佳為在不會使各成分變質(例如，單體不會硬化)之條件下，藉由可見光等之電磁波等進行殺菌處理。
    本發明之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物可用於例如：創傷部位之封鎖、保護、閉塞、軟組織移植片之固定(黏合)、止血、血管吻合、血管閉塞、支氣管吻合、支氣管閉塞、眼科手術等之生物組織黏合等。
    又，藉由將本發明之上述組成物直接塗布於形成在活體的皮膚、黏膜等之外皮之創傷處，可容易地接合創傷部的開口部等，又，亦可用於皮膚移植時移植片在移植部位之固定等。
    又，於以本發明之上述組成物作為創傷包覆用黏合劑使用的情況，通常並非塗布於創傷面，而係在對妥創傷邊緣後，將黏合劑塗布到創傷部的表面，與表面黏合並硬化而使用。另一方面，作為創傷包覆時，於擦傷、瘀傷、挫傷等沒有切開面的創傷部的情況，亦可直接塗布於患部。 [實施例]
    於下述中，藉由實施例就本發明更具體地說明，但本發明並非限定於此等實施例。 [實施例1~29、比較例1~26]
    於下述之實施例及比較例中，用下述「試藥」項下所記載的單體(A)、聚合物粒子(B)、聚合起始劑組成物(C)，依照下述表2~表7中記載的調配比製作組成物，藉由後述的評價方法進行評價。 (試藥)
    於實施例中，作為單體(A)、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)係使用下述者。
    單體(A)：4-META/MMA：4-甲基丙烯醯氧乙基偏苯三甲酸酐的甲基丙烯酸甲酯溶液(重量比約5%)
    聚合物粒子(B)：聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粒子(1)~(13)的分子量、性狀係如下表1。

    又，PMMA(折射率1.49)粒子的體積平均粒徑之測定，係使用試藥特級甲醇(折射率1.33)(和光純藥工業公司製)作為分散溶劑，並使用裝置內臟超音波均質混合機分散5分鐘(輸出25W)，於裝置負荷指數(Loading Index)的適量範圍內之濃度條件下，以循環速度50%(100%時、65mL/秒)，用Microtrac MT3300EXII(Microtrac公司製粒度分布計)測定。
    又，比表面積係使用Autosorb 3(Quantachrome公司製)，藉由在液體氮溫度下(77K)之氮氣吸附(BET法)來求出。
    聚合起始劑組成物(C)：TBB A型，即部分氧化三丁基硼80重量份、己烷19重量份、乙醇1重量份 (分散性之評價)
    依照記載於下述表1的實施例1~29及比較例1~26中之調配比，於路厄(Luer)部附有大阪化學品公司製的塑膠蓋之HENKE SASS WOLF公司製5ml之附有路厄鎖(Luer lock)無乳膠(latex free)注射筒中秤量聚合物粒子(B)。接著，依上述實施例及比較例中所記載之調配比將在10ml玻璃製試樣管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)注入上述注射筒內，在25℃，藉由用手劇烈振盪20秒而攪拌混合。於振盪開始5秒後及振盪開始20秒後(混合完成時)以目視確認注射筒內之混合物的狀態。評價基準為：聚合物粒子(B)的粉末於振盪開始5秒後無法確認的情況，判定為4，於振盪開始20秒後無法確認的情況，判定為3，於振盪開始20秒後可稍微確認的情況，判定為2，於振盪開始20秒後可大量確認的情況，判定為1。又，於分散性為1的情況，不進行擠出性及塗布性的評價與黏度之測定，以斜線記載於結果的表中。評價結果示於下述表2~表7。 (擠出性及塗布性之評價)
    依照下述表2~表7的實施例1~29及比較例1~26中所記載之調配比，在路厄部附有大阪化學品公司製的塑膠蓋之HENKE SASS WOLF公司製5ml注射筒中秤量聚合物粒子(B)。接著，依照上述實施例及比較例記載之調配比，將在試樣管內混合之單體(A)與聚合起始劑組成物(C)注入上述注射筒內，於25℃藉由用手劇烈振盪20秒進行混合。然後，取下注射筒的蓋，裝上開口部為寬1cm、厚0.5mm的噴嘴，將所得之黏合劑組成物(包覆材料組成物)1ml於聚乙烯製片上塗布4cm長度。自注射筒的擠出性之評價之基準，係以可容易地擠出的情況，判定為3，須以兩手施力才可擠出的情況，判定為2，不能擠出、或混合後聚合物粒子(B)自單體(A)與聚合起始劑組成物(C)的混合物分離，不均勻地液體部分先擠出的情況，或即使均勻地分散於塗布後聚合物粒子(B)與液體部分分離的情況，判定為1。評價結果示於表2~表7。又，塗布性之評價係藉由塗布物的擴展程度之確認(塗布物的寬度)來評價。塗布物的寬度為1~1.2cm時判定為5，為1.2cm~1.4cm時判定為4，為1.4cm~1.6cm時，判定為3，為1.6cm~1.8cm時判定為2，為1.8cm~3cm時判定為1，為3cm以上時判定為0。又，於擠出性為1的情況，不進行塗布性之評價、黏度之測定，以斜線記載於結果的表中。評價結果示於表2~表7中。 (黏度之評價)
    依照下述表1之實施例1~29及比較例1~26中所記載之調配比，在路厄(Luer)部附有大阪化學品公司製的塑膠蓋之HENKE SASS WOLF公司製5ml之附有路厄鎖(Luer lock)無乳膠(latex free)注射筒中秤量聚合物粒子(B)。接著，依上述實施例及比較例中所記載之調配比將在10ml玻璃製試樣管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)注入上述注射筒內，在25℃，藉由用手劇烈振盪20秒而攪拌混合。然後，取下注射筒的蓋，自注射筒內將得到之黏合劑組成物(包覆材料組成物)擠出，用流變計(HAAKE公司製、RS600)，於35℃測定調製後60秒後的黏合劑組成物(包覆材料組成物)之黏度。又，黏度於調製時為0.4cp以上，確認得知經時而昇高。評價結果示於下述表2~表7。
    又，確認得知：以上述含有(A)、(B)、及(C)的黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物塗布，30秒後的黏度降低0.4cp者之塗布物的寬度會過於寬廣；以及以30秒後的黏度超過75000cp的該組成物，則無法自注射筒進行塗布。 (綜合評價)
    分散性、自容器之擠出性(擠出性)、塗布物之擴展(塗布性)之評價，係以塗布性為4以上作為AA、塗布性為2及3作為A、塗布性為1作為B、塗布性為0及無法塗布作為C。評價結果示於表2~表7。 (聚合並固化之膜(薄膜)的製作)
    依照下述表2~表7之實施例1~29及比較例1~26中所記載之調配比，在路厄部附有大阪化學品公司製的塑膠蓋之HENKE SASS WOLF公司製5ml附有路厄鎖的無乳膠注射筒中秤量聚合物粒子(B)。接著，依上述實施例及比較例中所記載之調配比將在試樣管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)注入上述注射筒內，在25℃，藉由用手劇烈振盪20秒而混合。然後，依照圖1所例示之下述順序，立即將得到之黏合劑組成物(包覆材料組成物)填充到模框中製作成試料薄膜。在玻璃板上，依序將PE製Lumirror(商標)片、厚度0.5mm的氟樹脂製模框(模框內的尺寸：長25mm×寬2mm)重疊放置。將調製之黏合劑組成物(包覆材料組成物)填充於此模框內。填充之時，注意不使氣泡進入而進行作業。填充完成後，在其上再依序將PE製Lumirror(商標)片、玻璃板重疊放置，用夾子將外側2片玻璃板的4角落固定。然後，於25℃(室溫)靜置24小時後，自模框將薄膜取出。於得到之薄膜的表面有凹凸的情況，以耐水研磨紙#600研磨表面，將凹凸除去，製作成試料薄膜。得到之試料薄膜的尺寸為長25mm、寬2mm、厚0.5mm。
    用AUTOGRAPH(島津製作所公司製EZ-S)求得試料薄膜之彎曲彈性係數(試驗速度2mm/分鐘)、拉伸伸長率(試驗速度1mm/分鐘)。又，此等薄膜之彎曲彈性係數及拉伸伸長率之值，係測定4片試料薄膜的平均值。其結果，確認得知：實施例之組成物具有作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑及創傷包覆材料所需的充分的彎曲彈性係數與拉伸伸長率。 (使用YMP皮膚的黏合強度之評價)
    用YMP豬皮(日本Charles River(股)公司製)，依據ASTM F2255-05做了試驗。即，如圖2所示般，將脂肪層取除，將厚度做成為2~3mm之YMP皮膚裁切成25mm(寬)×20(長)mm，用紙將兩面擦拭後，對齊25mm(寬)×80mm(長)的壓克力板的邊端之25mm的寬，使外皮為上方，用東亞合成(股)公司製Aron Alpha(商標)黏合真皮側。然後，在自壓克力板的長邊的一端起之長度10mm以上的皮膚(外皮)及皮膚側面塗布鐵氟龍油脂(Teflon grease)，規定為「黏合劑的塗布面(25mm(寬)×10mm(長))」作為被黏合物。用浸過生理食鹽水的紗布包住此被黏合物，放入密閉容器中於37℃保溫30分鐘。然後，依照下述表2~表7之實施例1~29及比較例1~26所記載之調配比，在路厄部附有大阪化學品公司製的塑膠蓋之HENKE SASS WOLF公司製5ml附有路厄鎖的無乳膠注射筒中秤量聚合物粒子(B)。接著，依上述實施例及比較例中所記載之調配比將在試樣管內混合的單體(A)與聚合起始劑組成物(C)注入上述注射筒內，在25℃，藉由用手劇烈振盪20秒而混合。然後，依照圖2所例示之順序，立即將得到之黏合劑組成物(包覆材料組成物)塗布於上述黏合劑之塗布面(25mm×10mm)。製作此2片，將黏合劑之塗布面彼此疊合，施加140g的荷重，靜置1小時。然後，用浸過生理食鹽水的紗布包住，收納於容器中之後，於37℃靜置24小時，製作成黏合強度評價試樣。
    將上述評價試樣用AUTOGRAPH(島津製作所(股)公司製EZ-S)以試驗速度5mm/分鐘進行拉伸試驗，用4個試驗片所測定之值的平均值求出黏合強度。其結果確認得知：實施例之組成物具有作為軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑及創傷包覆材料所須之充分的黏合性。




    [表6]
    11‧‧‧玻璃板
    12‧‧‧Lumirror(商標)
    13‧‧‧氟樹脂模框(中央的白色部分表示長25mm×寬2mm的空間，將黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物填充於此)
    21‧‧‧鐵氟龍油脂塗布部
    22‧‧‧YMP皮膚(外皮作為上側)
    23‧‧‧壓克力板
    圖1係本發明之實施例中所使用的試料薄膜之製作法的示意圖。
    圖2係用YMP豬皮製作黏合強度評價試樣的製作法之示意圖。
    11‧‧‧玻璃板
    12‧‧‧Lumirror(商標)
    13‧‧‧氟樹脂模框
    权利要求:
    Claims (15)
    [1] 一種黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其係含有單體(A)、重量平均分子量為21萬以上150萬以下且體積平均粒徑為1.0μm以上90μm以下的聚合物粒子(B)、及含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)。
    [2] 如申請專利範圍第1項之黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其中聚合物粒子(B)係選自下述聚合物粒子(B1)、(B2)、(B3)、(B4)、(B5)中之至少一種，聚合物粒子(B1)：重量平均分子量為100萬以上140萬以下、且體積平均粒徑為1.0μm以上90μm以下者；聚合物粒子(B2)：重量平均分子量為75萬以上未達100萬、且體積平均粒徑大於30μm為90μm以下者；聚合物粒子(B3)：重量平均分子量為25萬以上95萬以下、且體積平均粒徑為1.0μm以上30μm以下者；聚合物粒子(B4)：重量平均分子量為35萬以上70萬以下、且體積平均粒徑大於30μm為90μm以下者；及聚合物粒子(B5)：重量平均分子量大於95萬未達100萬、且體積平均粒徑為30μm者。
    [3] 如申請專利範圍第1項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其中上述(A)、(B)、及(C)之混合後30秒以內的黏度為0.4~75,000cp的範圍內。
    [4] 如申請專利範圍第1項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其中由調製如申請專利範圍第1項之黏合劑組成物或創傷包覆材料組成物之24小時後的該組成物所得之厚度0.1μm以上且為長25mm以上寬2mm以上的薄膜，其以試驗速度2mm/分鐘的條件測定時之彎曲彈性係數為750MPa以下、且以試驗速度1mm/分鐘的條件測定時之拉伸伸長率5%以上。
    [5] 如申請專利範圍第1項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其更含有聚合抑制劑(D)。
    [6] 如申請專利範圍第5項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其中，相對於單體(A)而言，該聚合抑制劑(D)的含量為10~5000ppm，單體(A)為5~98.95重量份，聚合物粒子(B)為1~75重量份，且含有有機硼化合物的聚合起始劑組成物(C)為0.05~20重量份((A)、(B)、及(C)的合計為100重量份)。
    [7] 如申請專利範圍第5項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其中，該聚合抑制劑(D)係選自於氫醌、二丁基氫醌、氫醌單甲醚、2,6-二-第三丁基苯酚、2,6-二-第三丁基-對甲苯酚、兒茶酚、焦棓酚、苯醌、2-羥基苯醌、對甲氧基苯酚、第三丁基兒茶酚、丁基化羥基茴香醚、丁基化羥基甲苯及第三丁基氫醌之中之至少1種。
    [8] 如申請專利範圍第1項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物，其更含有塑化劑。
    [9] 一種軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料套組，其係具有將如申請專利範圍第1項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物中所含有的單體(A)、聚合物粒子(B)、及含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)之各成分以任意組合分割為2組以上而容納的構件。
    [10] 如申請專利範圍第9項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料套組，其中，係將單體(A)、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開個別收納，且具有先使單體(A)與含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)混合，接著再混合聚合物粒子(B)之構成。
    [11] 一種軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料套組，其係具有將如申請專利範圍第5項之軟組織用黏合劑組成物、創傷包覆用黏合劑組成物、或創傷包覆材料組成物中所含有的單體(A)、聚合物粒子(B)、含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)、及聚合抑制劑(D)之各成分以任意組合分割為2組以上而容納之構件。
    [12] 如申請專利範圍第11項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料套組，其係將單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物、聚合物粒子(B)、及聚合起始劑組成物(C)分開個別收納，且具有先將單體(A)與聚合抑制劑(D)的混合物與含有有機硼化合物之聚合起始劑組成物(C)混合，接著混合聚合物粒子(B)之構成。
    [13] 如申請專利範圍第9或11項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料套組，其具有在塗布將含有上述(A)、(B)、及(C)的黏合劑成分或創傷包覆材料成分混合所得之組成物或塗布將含有上述(A)、(B)、(C)、及(D)的黏合劑成分或創傷包覆材料成分混合所得之組成物時所使用之配件。
    [14] 如申請專利範圍第13之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料套組，其中，該配件係選自於筆、纖維球、布、海綿球、海綿片中之至少1種。
    [15] 如申請專利範圍第9或11項之軟組織用黏合劑、創傷包覆用黏合劑、或創傷包覆材料套組，其更含有含1~15重量%的檸檬酸與1~5重量%的氯化鐵(III)的黏合前處理用水溶液。
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